Эпигенетический профиль лишь отражает состояние организма человека, а не является первопричиной старения. Об этом в интервью RT заявил заведующий лабораторией эпигенетики Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН доктор биологических наук, профессор Сергей Киселёв. Таким образом он прокомментировал тезисы американского учёного Дэвида Синклера, который утверждает, что, используя эпигенетические методы во время опытов над животными, смог победить такие неизлечимые болезни, как синдром Альцгеймера и глаукому. Кроме того, Синклер является автором информационной теории старения, согласно которой организм можно эпигенетически «перепрограммировать», отсрочив старение и смерть. Однако, с точки зрения Сергея Киселёва, такие высказывания нуждаются в тщательной проверке. При этом, по его словам, замедлить увядание организма можно, соблюдая банальные правила здорового образа жизни.
- Gettyimages.ru
- © Andrew Brookes
— Учёные выяснили, что стресс от утраты близкого человека, перенесённый в юности, способен ускорить биологическое старение. Определить биологический возраст позволили так называемые эпигенетические часы, которые анализируют ДНК на предмет накопившихся сбоев. Если мы верно понимаем, то с эпигенетикой также связана так называемая информационная теория старения, согласно которой старение и смерть — просто результат накопления сбоев в механизме считывания ДНК, то есть в эпигенетическом аппарате. Есть ли у этой теории научное подтверждение?
— Исследования на тему старения человеческого организма ведутся уже много десятилетий. Существует ряд научно обоснованных теорий, каждая из которых отталкивается от определённого механизма, который вызывает или сопровождает этот процесс.
Что касается информационной теории, то она существует только в научно-популярной литературе и не подтверждена вескими исследованиями. Мало того, она очень безграмотно сформулирована с точки зрения молекулярной биологии.
Одиночество и социальная изоляция ускоряют старение. Об этом в интервью RT на полях IV Восточного экономического форума во...
На самом деле старение и смерть — это два необходимых компонента жизни. Без этого не было бы эволюции и, соответственно, человека в его современном облике. Избежать старения нельзя, поскольку никакая система не является совершенной. Даже лежащий на крыше здания кирпич разрушается из-за перепадов температур, ветра и т. д. Так и живой организм с течением времени подвергается воздействию внешней среды, и в нём накапливаются повреждения. В частности, это касается ДНК. Представим себе человеческую клетку как квартиру, которая со временем неизбежно начинает захламляться, краска и обои — терять свежесть, появятся потёртости на мебели.
Нечто подобное происходит и с клеткой, и это со временем вызывает изменения в ДНК. Как следствие, меняется и эпигенетика, потому что это механизм считывания ДНК, но его корректная работа зависит от генома, от того, не накопились ли в нём мутации.
Возраст человека по паспорту означает лишь количество лет, прошедших с его рождения, но не отражает физиологическое состояние его организма, то есть биологический возраст. Он может заметно отличаться у разных людей одного календарного возраста, многое зависит от образа жизни и условий внешней среды. Житель Африки точно будет отличаться по состоянию здоровья от жителя Крайнего Севера. Хотя, к слову, преждевременное появление морщин и ухудшение состояния кожи вызывает не только ультрафиолет, но и экстремальный холод.
Эпигенетические метки — это, в частности, метильные группы (-CH2), которые могут присоединяться к азотистым основаниям на разных участках ДНК. Соответственно, эти участки генома перестают считываться, что влияет на синтез белков и функционирование организма. Расположение этих меток действительно может отражать возрастные изменения, но это ничего нам не говорит о механизмах старения. Так что эпигенетический профиль человека можно считать индикатором старения, но не первопричиной.
- Gettyimages.ru
- © Laurence Mouton
— О том, что клетки организма можно вернуть к состоянию стволовых клеток при помощи особых белков, факторов Яманаки, уже известно. Однако лишь недавно учёным удалось применить этот метод для продления жизни лабораторных мышей, а также для омоложения грызунов на эпигенетическом уровне. То есть эпигенетические метки как бы «откатились» назад. Ранее и исследования американского учёного Дэвида Синклера показали, что за процесс старения отвечают сбои в эпигенетической программе клеток. И если восстановить нормальную работу эпигенетики, организм якобы можно омолодить. Что вы об этом думаете?
— Если вы переведёте время на часах на несколько часов назад, то ничего не изменится. Шестерёнки не станут новее, и заряд батареи не увеличится. Так и тут: можно передвинуть эпигенетические метки, но это не обнулит возрастные изменения.
Вообще, я бы избегал термина «омоложение», намного корректнее говорить «оздоровление». Мы не можем повернуть время вспять, но можем замедлить скорость увядания организма и укрепить его.
Фундаментальной теории старения, которая описывала бы исходную причину этого явления, пока нет, но учёные выделяют ряд маркеров...
Что касается работы Синклера, то он использовал не состаренных мышей, а тех, у которых в некоторых клетках была повреждена ДНК воздействием специального фермента. Факторы Яманаки компенсировали эти повреждения.
Но это искусственная модель — её нельзя приравнивать к процессу старения клеток. Более релевантно было бы применять, например, слабое радиационное воздействие, которое мы и так получаем всю жизнь, чтобы внести повреждения в ДНК всех клеток организма. Тогда это было бы больше похоже на естественное старение.
Теперь о факторах Яманаки — наборе белков, способных перевоплотить взрослые клетки в универсальные стволовые. Считается, что они действуют на каждую клетку, но это не так. Эффективность факторов Яманаки составляет сотые доли процента. То есть только одна из 10 тыс. клеток оказывается перерождённой, остальные же либо становятся опухолевыми, либо погибают. Это подтверждено научными исследованиями. Поэтому сомнительно, что этот метод позволит модифицировать весь организм.
Вообще, темы, связанные со старением и с оздоровлением клеток, очень популярны в обществе. Дэвид Синклер — далеко не единственный учёный, занятый в этой области. За последние полтора десятка лет были выпущены тысячи подобных научных работ. Проблема в том, что лишь около трети заявленных в них результатов впоследствии можно воспроизвести.
- Gettyimages.ru
- © Adam Gault
Есть печальный пример учёного Паоло Маккиарини, который, пытаясь сделать трахею с помощью стволовых клеток, убил своих пациентов и был привлечён к уголовной ответственности. Гарвардский исследователь Пьеро Анверса, который 20 лет работал со стволовыми клетками сердца, опубликовал множество научных статей — впоследствии оказалось, что в них было много фальсификаций. Или, например, южнокорейский учёный Хван У Сок, которого тоже поймали на подделке научных результатов. Да, статьи этих людей были отозваны из научных журналов, но это только те фальсификации, которые привлекли внимание общественности и вскрылись. Сколько таких на самом деле, неизвестно.
Поэтому когда учёные раздают слишком громкие обещания, говорят, что нашли «лекарство от старости» и тому подобное, это всегда вызывает большие подозрения. И такие заявления нуждаются в тщательной проверке научным сообществом.
Но есть и положительные примеры действительно важных научных прорывов. Так, учёные разработали генную терапию «Люкстурна» для лечения амавроза Лебера — наследственного заболевания сетчатки глаза, при котором человек абсолютно слеп. Работа велась около 15 лет, и, хотя надежды на то, что препарат полностью вернёт больным зрение, не оправдались, результат всё равно получен очень хороший. Половине пациентов удаётся частично вернуть зрение, и для них это уже огромная радость.
С возрастом в организме человека развиваются реакции неспецифического воспаления, уровень которого является маркером биологического...
— Возвращаясь к эпигенетике: какое реальное медицинское применение находят эти исследования?
— Изучение эпигенетических механизмов позволило создать ряд противоопухолевых препаратов. Есть два основных типа — те, которые воздействуют на процесс метилирования ДНК раковых клеток, и те, которые влияют на модификацию гистонов (белки, участвующие в упаковке нитей ДНК в ядре и в эпигенетической регуляции ядерных процессов. — RT). Это меняет генетический «портрет» раковой клетки, меняется набор синтезируемых в ней белков. В итоге это позволяет иммунной системе распознать и уничтожить опухоль или же сделать её более уязвимой к химиотерапии. Некоторые из таких препаратов уже прошли клинические испытания и применяются в медицинской практике. Так что эпигенетика — очень важная область исследований, хотя вокруг неё в последнее время и много лишней информационной шумихи.
— Есть ли всё же способы продлить нормальное функционирование организма? Вы уже упоминали значение образа жизни — получается, что это единственный путь к «омоложению»?
— Да, всем известные, даже банальные правила действительно работают. При здоровом образе жизни, когда человек правильно питается, не курит и так далее, мутации в ДНК накапливаются медленнее, соответственно, организм дольше сохраняется в хорошем состоянии. И чем раньше начать заботиться о себе, тем более заметный эффект это даст. При этом всё же не надо впадать в крайности — получать удовольствие от жизни тоже очень важно.
